乳腺癌是最普遍、死亡率最高的恶性肿瘤之一。这一疾病自从人类起源之初就开始折磨着我们。与乳腺癌对抗的历史就是一部人类与痛苦的斗争史。然而,近几十年来,乳腺癌的治疗取得了很大进展,预后得到了显著改善。

 

两亿年前

 
  三叠纪末期,在一群名为犬齿龙的原始产卵恐龙中进化出产生乳液的皮肤腺体。这些早期乳腺并不分泌汗液或气味,而是产生一种简单的乳液,作为孵出幼体的食物补充。随着时间的推移,这种腺体聚集在乳头下并开始响应性激素的影响,比如雌激素。
 
 
公元前2500年
 

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  古埃及的医学文献最早记录了乳腺癌,描述了48个外科现象,包括“乳房上凸起的肿块”。虽然不知作者是何人,但他将乳腺癌描述为“乳房上的肿块,大而坚硬,可扩散,摸上去就像一个绷带裹成的球”。当时除了诊断之外还不能提供任何干预措施。作者在治疗方面写到:无计可施。
 
 
骨质变构:公元前2200年
 

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  2015年在阿斯旺附近的埃及大墓地库贝特哈瓦的挖掘中,西班牙哈恩大学埃及古物学者和人类学家在棺材中发现了惊人物体:女性的骨骼,该骨骼显示了转移性乳腺癌引起的骨质变构。该女性死于4 200年以前,是已知最早死于乳腺癌的病例。
 
 
公元1000年
 

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  医生们开始探索对乳腺癌进行手术的可行性和局限性。在11世纪摩尔人统治下的西班牙,著名的外科医生阿布?卡西姆·扎哈拉维(Abu al-Qasim al-Zahrawi)写道:当完整切除肿瘤是可能的时候,尤其是在疾病早期和肿瘤很小的时候,乳腺癌是可以被治愈的。但是当乳腺癌存在已久并且肿瘤很大,就不应该再管它。我从未治愈过这类患者,也没发现前人治愈过。
 
 
深度切除:1590年
 

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  法国外科医生巴特勒米·卡布罗尔(Barthélémy Cabrol)建议,晚期乳腺癌可能通过切除乳腺及深部的胸部肌肉来治愈。其他人根据这一想法不断尝试改进,持续了几个世纪,结果通常都不能尽如人意。
 
 
1896年
 
  芝加哥哈内曼医学院的埃米尔·格鲁伯(Emil Grubbe)是一名电子产品爱好者,同时也是一名医学生,他组装了世界上最早的X射线装置之一。X射线曾烧伤了格鲁伯的手,他的同事据此提议这种X射线可以应用在不健康的组织上。同年,格鲁伯的X射线装置用于照射治疗一位名为罗斯·李(Rose Lee)的乳腺癌女性,这成为了放射肿瘤学应用的首个记录。根据记录,这位女性患者接受了持续数小时的治疗并在此后短期内死亡。
 
 
X射线:1956年
 
  罗伯特·伊根(Robert Egan)发展了有效的乳房X线照相术,利用X射线检测大小尚不能触及的乳腺肿块。到20世纪70年代,乳房X线照相术成为女性的常规筛查手段。
 
 
联合治疗:1975年
 
  美国全国乳腺癌和肠道外科辅助治疗项目显示:手术联合化疗与单纯手术相比,可以更好地对抗乳腺癌。联合治疗成为乳腺癌的标准治疗。
 
 
药物治疗:1977年
 

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  雌激素阻断药他莫昔芬在美国获批用于晚期转移性乳腺癌的治疗。今天,他莫昔芬仍是全世界治疗及预防特定类型乳腺癌可选的众多激素阻断药物之一。
 
 
1990年
 

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  玛丽·克莱尔·金(Mary-Claire King)及其同事利用有乳腺癌家族史的家系DNA样本探究肿瘤抑制基因的突变与乳腺癌、卵巢癌风险之间的关系。这种基因突变被她命名为BRCA1。该发现改变了人们关于基因对癌症影响的认识。进一步研究表明,另一个基因突变BRCA2,也能增加癌症风险。今天,BRCA基因突变检测呈阳性的一些女性,包括女演员安吉丽娜?朱莉,选择切除乳腺来降低癌症风险。
 
 
绝经后治疗增风险:1995年
 
  美国护士健康研究项目揭示,激素替代治疗(HRT)增加了乳腺癌的发生风险。当时,HRT是绝经后女性非常普遍的治疗及预防绝经症状的方法。今天,HRT不再被常规推荐作为绝经后女性的长期治疗。
 
 
2000年
 
  查尔斯·佩鲁(Charles Perou)及其同事报道,可以根据不同的DNA突变将乳腺癌分为几种临床亚型。肿瘤细胞DNA分析使得医生能选择最有效的治疗方法。“三阴性乳腺癌亚型”特别难治疗,因为这些癌症不对任何一种乳腺生长激素的型号产生应答,如雌激素、孕激素及人表皮生长因子2。(译者注:三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体ER、孕激素受体PR和原癌基因Her2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.0%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差。)
 
 
少即是多:2002年
 
  两个大型研究表明:体积较小肿瘤局部切除术联合放疗的乳腺癌人群,能够与行根治性乳房切除术的乳腺癌人群活得一样长。进一步研究表明,在肿瘤切除术中,肿瘤边缘仅仅需要切除2mm健康组织的“净切缘”。
 
 
时代改变了:2009年
 
  美国预防服务工作组建议,将原来女性从40岁开始每年接受一次筛查改为从50岁开始应该接受乳房X线照相筛查乳腺癌,此后每两年筛查一次。这种改变引发了关于过度治疗的危害与漏诊癌症风险之间平衡的激烈讨论。
 
 
2013年
 
  在分子病理学会与Myriad遗传公司的官司中,美国最高法院推翻了分子诊断公司Myriad对于BRCA1和BRCA2的遗传密码的专利。法官的裁决陈述为:自然发生的DNA片段是自然的产物,而不是专利。然而,发现特定有害突变的检测仍被认定是属于专利范围内的。
 
 
2015年
 
  2015年,乳腺癌生存率达到历史最高点。世界范围内有600万以上确诊后5年仍然生存的乳腺癌患者,但是缺乏先进药物的地区,乳腺癌生存率仍然落后。目前的乳腺癌治疗为个体化治疗,结合手术、化疗和放疗。后续的研究将使乳腺癌的治疗更加精准,毒副作用更小。
 
 

资料来源 Nature

责任编辑 彦 隐