骨质疏松是全身骨骼因骨质减少而变得脆弱的一种病症,有关这种病症的介绍文字日见增多,人们对此已不再觉得陌生了。

“矮个子大娘”和“驼背子奶奶”这类措词所描述的就是那些患有此病的中老年妇女。“过去,人们每次见到自己的祖母总爱开玩笑说她好像变小了,”从事骨质疏松诊断技术研制的梅特拉生物技术公司总裁乔治 · 邓巴(George Drnbar)说,“现在我们知道,这并非是玩笑话,老人确实是在随着骨质的减少而缩小。”

许多制药部门不久将可以为医务人员提供对付此病所需要的武器。上月底,默尔克公司已向美国食品与药物管理局(FDA)递交了一份申请,意欲生产一种名叫alendronate的新药。这种化学药品若获准生产,它将是1984年投放市场的第一种骨质疏松症药物。

加州诺里恩公司也于上月宣布,他们研制出一种有助于把骨质疏松引起的骨裂填平的人造骨糊剂。这神化合物由磷酸和磷酸钠混合而成,目前正在美国进行人体试验。

埃里 · 莉莉公司拟在叫年向FDA申报其研制的治疗骨质疏松症药品:一种叫做rafloxifene的合成激素。眼下正在欧洲推销骨质疏松诊断检测仪的梅特拉生物技术公司则希望能尽快获得FDA对其产品在美国上市的批准。

骨气疏松症是一种十分严重,而且有可能致命的疾病,目前世界罹患此病的人数约达两亿。这种病到了晚期,骨组织会变得异常脆弱,哪怕只是咳一下或在床上翻个身都有可能发生骨折。据美国骨质疏松症基金会估计,女性患者最终因髋关节骨折而致死的达20%。目前各地用于治疗这种疾病的经费也相当高,该基金会说,仅在美国,一年所花的医药费就达7~10万亿美元。

默尔克公司新药物和诺里恩公司新骨糊剂的问世标志着骨质疏松治疗将进入一个新时代,这两种疗法的功效着重于促进骨生成而不是只在于防止骨损耗,其它各种新疗法不久也将面市。

“我们目前正处在征服这一疾病的关键时刻,”哥伦比亚大字临床医学教授埃塞尔 · 西里斯(Ethel Siris)说,“经过很长一段缺医少药的时期之后,居然一下子冒出了这么多的新疗法,”

旧金山加州大学的研究人员宣布说,他们利用人体中一种调节钙代谢的激素甲状旁腺素在实验动物身上成功地促进了骨质的生成。瑞典的卡罗生物技术公司和丹麦的诺沃诺迪斯克公司则鉴于雌激素有辅助防止骨退化的作用,开始在合作研制能够激活雌激素受体的化合物。

犹他州一家专业生产钙调节剂的生物技术公司NPS制药公司也在同史密斯克莱英蜂剂药业公司合作,研制几种治疗骨质疏松的新药,其中一种酷似钙(骨组织中的主要无机物)的作用,能抑制机体的骨吸收;另一种则具有增加降钙素(一种起着降低骨吸收作用的激素)自然分泌的功效。

另外,有几家单位如遗传研究所和格拉克索公司正在从事造骨蛋白的研制,不过这类疗法恐怕要许多年后才能面市。

以前,人们普遍把骨质疏松看作是衰老的自然表现之一,而很少去考虑它的治疗。许多人甚至认为,这种病主要发生在妇女身上,不必过于认真。

“因为男人被看作是家庭的支柱,所以传统观念上的治_关心的只是男人而不是女人,”西里斯说。直到80年代初,由于受一场卫生知识普及运动的影响,一些制药部门才开始将注意力转向了骨质疏松症。如今,他们的努力很快就要实现了。

骨质疏松新疗法的研制深受患者欢迎,因为目前的各种疗法都有一定的缺陷。就拿雌激素来说,这种临床上最常用的疗法顺应性很低。据美国骨质疏松症基金会报告,接受过此疗法的妇女有95%在几年之后就放弃了。患者们还耽心雌激素会引发乳癌,尽管实验研究并未获得肯定的结果。另外,这种激素还会使绝经妇女再度出现月经。

再说降钙素类的合成激素,虽然有很好的防止骨损耗作用,但不可口服,只能注射才有效。不过,目前有一种鼻喷雾法效果也还可以。

顺应性不高是目前市面上各种骨质疏松症药品共同存在的一个问题。“这类药物应在症状出现前几年就开始服用。”哥伦比亚大字医学教授罗伯特 · 林赛(Robert Lindsay)说,“否则,若像其它病那样因为未见出现症状就停止用药,那么到出现症状时就晚了。这也是当前生产既能防止骨损耗又能促进骨生成的药物之所以重要的原因。”

人的一生中,骨组织不断地受到破坏乂不断地重新生成。在30岁之前,骨生成速度比骨损耗速度快,结果是骨组织增加。但是在绝经后的妇女和许多上年纪的男子中,情况则变得相反,机体开始以快于骨生成的速度发生骨损耗。待骨生成与骨损耗出现严重失衡时,就会导致骨质疏松。

雌激素虽然可防止骨退化而有利于骨质的积累,但其作用很快就会平息下来;而默尔克公司研制的alendronate,经初步试验证明,具有连续多年促进骨生成的功效。

埃里 · 莉莉公司的raloxifene则称得上是一种全能性保健药,不过,这种合成激素的作用目标并不是生殖系统中的雌激素受体而是骨组织和心肌组织中的雌激素受体,所以这种药不仅对骨质疏松症有效而且对心脏病也有效。此外,它不会像其它雌激素类药物那样引起绝经妇女患者月经周期的恢复。

将生物标记技术引进骨质疏松症的诊断也是最近取得的一项重要科学进。目前在美国,判别骨损耗的唯一方法是连续几年对骨骨骼作X光检查,看其是否在逐渐变小。若采用生物标记法,则只要检测血液或尿液中的骨降解成分就能迅速对问题作出判断。

不过,生物标记法也有缺点,它不能指示骨质的现有量或损耗量,所以无法确认受检者是否有发生骨质疏松的危险。“(生物标记和X光检查)这两种方法的确是我们所需要的。”美国骨质疏松症基金会执行主席桑德拉 · 雷蒙德(Sandra Raymond)说,“但生物标记法更具有重大的科学进步意义,因为医生将首次能够对各种疗法的效果如何进行监测。”

看来,只要这些纷至沓来的新药物能在今后几年的临床试验中见效,卫生管理部门的官员们是会表示赞同的。再说,随着世界人口的老龄化,骨质疏松症很可能会在以后的几十年中成为流行病。

专家建议,妇女要在年轻时增加骨组织的储备,应多摄些富含钙的食物,不要吸烟,注意加强锻炼。然而,令科学家们尤为担心的是,许多妇女居然把这些有助于她们避免晚年发生骨质疏松的忠告当作耳边风。

尽管这一忠告尚未引起人们的注意,但科学家们还是希望目前即将面世的各种新疗法能比现行疗法更有效。“如果只靠老办法,骨质疏松症将永远无法根除,”埃里 · 莉莉公司raloxifene研制组负责人约翰 · 特曼(John Termine)说,“但是,随着各种新药物的问世,我相信我们一定能在不久的将来实现使骨质疏松症不再对大众健康构成威胁这一目标

[Financial Times,1995年4月11日]