过往和现有的绝大多数医学研究都追求通用疗法，但越来越多的证据表明不同人群可能会对疾病和药物产生不同反应，特别是患者的性别差异问题还没引起关注。新冠疫情期间，这个问题进一步凸显。不仅如此，阿尔茨海默病（AD）也存在性别差异现象：AD患者中，约64%为女性，研究人员尝试从雌激素对大脑的影响入手探索。
性别差异在AD患者群体（尤其是上了年纪的患者）间表现得尤为明显，也被众多科学家所关注。多项研究发现：女性相比男性更容易罹患AD，随着年龄增加，差距还会进一步增大。
例如，美国的500万AD患者中，约64%为女性；而对于60岁以上人群来说，女性的患病风险几乎达到了男性的2倍。
很多研究者聚焦于围绝经期（即更年期，妇女绝经前后的一段时期）妇女，试图通过分析雌激素水平变化对大脑的影响来解释中老年女性更容易遭遇AD问题。
失去雌激素的大脑会“变笨”
威尔康奈尔医学院阿尔茨海默病预防中心副主任丽莎•莫斯科尼（Lisa Mosconi）曾分析数千例进入更年期的女性大脑PET（正电子发射断层扫描）图像，并观察其大脑的新陈代谢速率随时间的变化。
她发现年轻女性的大脑PET闪耀着许多亮红色和橙色的斑点，这是葡萄糖代谢旺盛的标志，反映密集的神经元活动；
但那些进入了围绝经期的女性的PET图像则没那么闪亮了：亮红色与橙色的斑点被更多黄、绿色斑点取代，这意味着大脑糖代谢水平降低。
研究人员表示：“绝经后，女性大脑的葡萄糖代谢速率会下降20%~30%，甚至更多。”
实际上，科学家们很早就认识到雌激素（以及孕酮激素和睾丸激素）是调节大脑新陈代谢的重要物质，其任务范畴包括葡萄糖的转运、摄取和分解，也就是糖代谢的全过程。进入更年期的女性体内雌激素水平显著降低，大脑糖代谢也会随之断崖式下跌，连接神经元的突触的形成速度下降，神经系统迎来“生物能量危机”。
从45岁到55岁的这段过渡时光间，60%的女性可能出现更年期相关的认知障碍，具体症状包括记忆混乱、注意力分散和健忘等。不过雌激素缺损导致的认知问题并非永久性的，因为大脑可以借助其他来源的能量作为补偿，大部分更年期女性的“变笨”状态都会逐渐好转。
自20世纪90年代以来，科学家一直在研究激素疗法是否有助于预防绝经后女性罹患痴呆。例如，《美国医学会杂志》（JAMA）曾于1996年刊载一项关于激素替代疗法的研究，研究人员通过测试发现：女性在绝经前服用雌激素补充剂可以有效延缓阿尔茨海默病的发展。
不过在接下来的10年里，鲜有关于激素与大脑认知间联系的后续研究，直到2005年。
更年期阶段补充雌激素可预防痴呆
2005年，有研究团队发起KEEPS研究（全称为“克洛诺斯早期雌激素预防研究”），针对超过700名绝经后女性（42至59岁，平均年龄52岁）开展了为期4年的随机双盲+安慰剂对照的临床试验，探究了雌激素和孕激素的补充对包括认知能力在内的多项指标的影响。最终的研究结果显示绝经后的激素治疗并未对认知起到正面作用。
2007年，美国伊利诺伊大学的“女性心理健康研究”（Women’s Mental Health Research）负责人宝琳•玛基（Pauline Maki）和同事也开展了针对绝经后女性的雌激素疗法研究（为期4个月），设置了非常详细的认知能力评估指标，最终的结论与KEEPS研究一致，即激素疗法似乎难见功效。
不过故事并不只有一面，也有很多研究者证明了激素疗法对认知的裨益。其中不少研究的激素治疗持续了数年，有的甚至超过10年。例如，2014年，美国的研究团队曾发表一项大规模数据分析的结果，指出那些持续10年以上激素治疗的女性更大程度地降低了AD风险。
对比这些正反结论的研究差异在于激素治疗时机的选择：围绝经期的女性采用雌激素疗法才有效。
如果女性在绝经超过5年后才开始进行激素治疗，那么她的认知能力基本不可能获益；对于那些高龄女性（超过65岁）来说，服用或注射雌激素甚至还会大幅提高其罹患痴呆的风险（+48%）；可如果是处于围绝经期的女性（绝经不超过5年或还未绝经），激素疗法就可能效果显著。
包括玛基在内的大部分研究者现在持这样的观点：女性在更年期过渡阶段接受激素治疗，可以有效降低痴呆风险。
但是，激素疗法是否应被纳入常规治疗方案？
目前仍存有争议。因为尽管激素疗法确实显示出了希望，但AD的发展是多种因素共同作用的结果。
亚利桑那大学脑科学创新中心主任洛贝尔塔•布林顿（Roberta Diaz Brinton）表示，科学界已经将囊括了基因测试和数据分析的精准医疗理念应用于激素疗法，医生们或许很快就可以根据一些风险生物标志物，例如ApoE基因状态、生育史、更年期症状等因素，给出精确的治疗方案，新形式的激素疗法正在研发中。
注：APoE4基因是阿尔茨海默病的最大生物学风险因素之一。携带该基因的人群相较普通人，患AD的风险高得多，研究显示美国的阿尔茨海默病患者中有40%具有APoE4基因。而对于女性来说，携带该基因所带来的危险比男性的更大，尤其是当她们步入中老年，失去雌激素的保护之后。
所以，在没有确切疗法之前，我们只能从日常生活做起(@女性同胞)：饮食以低糖、低饱和脂肪的食物为主，有时间多运动，学会释放压力，保证每晚7小时以上的睡眠，因为大脑需要在睡眠时间清除β-淀粉样蛋白和tau蛋白。(预防痴呆，WHO终于给出了建议！)
END
资料来源：
Why Do Women Get Alzheimer’s More Than Men?
KEEPS Results Give New Insight Into Hormone Therapy
The link between menopause and Alzheimer's
Hormone therapy in menopausal women with cognitive complaints: A randomized,double-blind trial
The Cache County Study on Memory in Aging: Factors Affecting Risk of Alzheimer's disease and its Progression after Onset
